Препараты

Зидовудин (Zidovudine, ZDV) — противовирусное средство, ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-инфекции. Также препарат известен под названием азидотимидин.

Зидовудин — первое АРВ-лекарство широкого спектра действия. Активный компонент разрешено использовать с 1987 года. Производители выпускают медикаменты отдельно с зидовудином и комплексные препараты. Вещество показало себя как эффективное антиретровирусное средство.

Международное непатентованное наименование препарата — зидовудин. Фармкомпании производят его под торговым названием «Ретровир». Лекарство входит в фармакологическую группу медикаментов против ВИЧ.

Форма выпуска и состав

Медикамент выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, с 300 мг зидовудина. Картонная упаковка содержит ячейковые пластинки с 10 таблетками в каждой.

Также есть капсулы, сиропы, раствор для инфузий на основе зидовудина. Дозировка активного вещества в этих медикаментах отличается и составляет 10 мг, 200 мг и т.д.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Зидовудин — искусственный нуклеозидный аналог. Механизм действия заключается в том, что вещество попадает в клетку и превращается в активный метаболит — зидовидин-5-трифосфат. Он ингибирует обратную транскриптазу вируса посредством остановки синтеза его ДНК. Зидовудин трифосфат показывает меньшую активность относительно ДНК-полимеразы гамма и альфа внутри клетки.

В комплексе с другими противовирусными средствами зидовудин увеличивает содержание CD4-клеток.

Показания

1. Врачи назначают зидовудин взрослым и детям весом больше 30 кг для лечения ВИЧ-1 в сочетании с другими лекарствами.
2. Зидовудин показан беременным с ВИЧ-инфекцией для профилактики заражения плода и новорожденного.
3. Сведения об эффективности препарата против коронавируса отсутствуют.

Инструкция по применению

Таблетки на основе зидовудина нужно принимать внутрь без привязки к приему пищи. Детская и взрослая дозировка — 600 мг препарата дважды в день в комбинации с другими АРВ-средствами. Если на фоне использования зидовудина уровень гемоглобина снижается на 25% или вдвое уменьшается концентрация нейтрофилов, дозировку нужно сократить на 50% или временно отменить лекарство. Когда показатели нормализуются, следует вернуть исходную дозу.

Если в крови менее 75 г/л гемоглобина и до 0,75×109/л нейтрофилов, лечение нужно прервать.

Чтобы предупредить инфицирование плода от зараженной матери, с 36-й недели беременности показано 30 мг зидовудина два раза в сутки вплоть до родов. Во время родов женщина должна принимать по 300 мг препарата с интервалом в три часа до перерезания пуповины.

Лечащий врач определяет дозировку лекарства индивидуально для каждого пациента. Стандартной дневной нормы не существует. Больным с дисфункцией печени нужна корректировка дозы. Если контролировать концентрацию зидовудина в крови невозможно, необходимо наблюдать за состоянием больного и при необходимости увеличивать промежуток между приемами. При клиренсе креатинина более 10 мл/мин дозу корректировать не нужно. Если показатель ниже 10 мл/мин, показано 300 мг зидовудина в сутки.

При назначении препарата пожилым пациентам специалист учитывает возрастное изменение параметров периферической крови и ухудшение функций почек.

Побочные эффекты

При использовании зидовудина возможны негативные реакции со стороны разных органов и систем. Самые распространенные из них перечислены в таблице.

Противопоказания

Зидовудин нельзя принимать при:

• малокровии с уровнем гемоглобина до 75 г/л или 4,65 ммоль/л;
• лейкопении и концентрации нейтрофилов меньше 0,75×109/л или 750/мкл.

Также лекарство противопоказано пациентам, которые принимают доксорубицин, ставудин и другие медикаменты, снижающие противовирусное действие.

Зидовудин можно принимать детям весом менее 30 кг.

Врачи осторожно назначают препарат пожилым людям и пациентам при:

• гиповитаминозе В12 и В9;
• апластической анемии;
• печеночной недостаточности;
• ожирении;
• увеличенной печени, гепатите и других заболеваниях органа;
• малокровии с уровнем гемоглобина 75–90 г/л;
• концентрации нейтрофилов 0,75 – 1×109/л или 750–1000/мкл.

Зидовудин при беременности и лактации

Зидовудин проникает через плаценту, поэтому противопоказан пациенткам до 14-й недели беременности. При необходимости лечения врач оценивает возможные риски для плода. Женщинам с положительным ВИЧ-статусом нельзя кормить ребенка грудью: через молоко вирус может проникнуть в организм ребенка.

Особые указания

В первые три месяца лечения пациент должен каждые две недели сдавать кровь на анализ. Затем периодичность лабораторных исследований сокращается до одного раза в 30 дней.

На 4–6 неделю терапии возможны гематологические изменения у больных с такими состояниями:

• снижение объема клеток CD4+;
• запущенная ВИЧ-инфекция с низким резервом костного мозга до начала терапии;
• недостаток витамина В12.

Гематологические изменения (снижение нейтрофилов в крови, анемия) чаще всего возникают из-за больших доз зидовудина.

Лекарство отменяют, если у пациента возникла выраженная гепатомегалия с жировым гепатозом или лактацидемия. Эти состояния могут привести к летальному исходу. Молочнокислая кома чаще возникает у женщин, пациентов с ожирением и людей, которые долго принимают нуклеозидные аналоги.

Некоторые симптомы ВИЧ-инфекции и связанных с ней болезней можно спутать с побочными эффектами зидовудина. К таким признакам относятся слабость, высыпания, головокружения, головная боль, диарея, анорексия, малокровие, миалгия и тромбоцитопения. Оценивать переносимость препарата нужно с учетом этого фактора.

Зидовудин нельзя принимать совместно с препаратами, содержащими то же действующее вещество. Одновременный прием других противовирусных средств может вызвать синдром реактивации иммунитета, который иногда требует вмешательства медиков.

На фоне приема зидовудина возможно скопление и перераспределение жировой клетчатки, которое проявляется абдоминальным ожирением и «вдовьим горбиком». Также в этом случае возникает синдромом Кушинга, увеличивается грудь, истончается жировая ткань конечностей или лица.

Во время лечения зидовудином лучше отказаться от управления транспортом и отложить работу, которая требует повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. Важно! Антиретровирусная терапия не исключает передачу ВИЧ при половом акте и контакте с кровью инфицированного.

Передозировка

При передозировке побочные действия усиливаются. В таком случае требуется симптоматическое лечение, нужно промыть желудок и принять активированный уголь. Гемодиализ и перитонеальный диализ ускоряют элиминацию глюкуронового метаболита.

Лекарственное взаимодействие

При приеме зидовудина нужно учитывать такие особенности:

• Ингибиторы микросомальных печеночных ферментов повышают концентрацию зидовудина в крови. Среди них индометацин, морфин, ацетилсалициловая кислота, напроксен, кодеин, циметидин, вальпроевая кислота, кетопрофен, инозин пранобекс, оксазепам, лоразепам и другие.
• Парацетамол увеличивает вероятность развития нейтропении, поскольку угнетает метаболизм зидовудина. И парацетамол, и зидовудин глюкуронируются.
• Лекарства с нефротоксичным и миелосупрессивным эффектом повышают токсичность зидовудина. В список таких препаратов входят пириметамин, дапсон, винкристин, пентамидин, ганцикловир, амфотерицин В, флуцитозин, винбластин, интерферон альфа, доксорубицин, котримоксазол и другие.
• Лекарства от ВИЧ-инфекции (особенно ламивудин) в комбинации с зидовудином оказывают синергидное действие относительно ВИЧ внутри клетки. Ставудин in vitro ухудшает эффективность зидовудина, поэтому не рекомендуется сочетать эти препараты.
• Зидовудин повышает содержание флуконазола и фенитоина в крови.
• Ингибиторы канальцевой секреции (пробеницид и др.) удлиняют Т1/2 зидовудина.
• При облучении зидовудин интенсивнее снижает концентрацию лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
• Рифампицин снижает содержание зидовудина в крови и ослабляет его эффект.
• В сочетании с кларитромицином зидовудин абсорбируется хуже, поэтому между приемом препаратов должно пройти минимум два часа.
• Гематотоксичность зидовудина увеличивается при приеме лекарств, которые угнетают кроветворение костного мозга. Это цитостатики, интерферон альфа, рибавирин, ганцикловир.
• Рибавирин и другие нуклеозидные аналоги, которые нарушают репликацию ДНК, in vitro снижают активность зидовудина.
• Зидовудин и доксорубицин снижают активность друг друга in vitro.

Условия хранения

Зидовудин нужно хранить в сухом и темном месте при температуре до 25 °С не более двух лет с момента выпуска. Препарат необходимо беречь от детей.

Где купить зидовудин

Зидовудин можно купить в аптеке или заказать в интернете только по рецепту врача. Цена зависит от производителя.